Ecole Doctorale Biologie Santé de Lille : bourses de thèse ouvertes à la mobilité

Ecole Doctorale BIOLOGIE SANTE de Lille
Allocations de Recherche "mobilité" - 2017-2018
sujet de thèse proposé par l'Unité de Recherche :
UMR CNRS 8161 éQ. 04 (directeur : MELNYK OLEG)

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Conditions réglementaires de candidature, pré-requis et procédures (cliquez ici)

Nouvelles méthodes de synthèse totale de protéines cycliques
réf. -CAN/2017074
responsable : MELNYK OLEG
courriel : oleg.melnyk@ibl.cnrs.fr
description du projet :
L'un des grands défis dans le développement des petites protéines thérapeutiques est d'introduire des modifications qui permettent d'augmenter leur temps de demi-vie dans les fluides biologiques, le rendement de production et de repliement. La cyclisation des peptides est fortement développée aujourd'hui dans ce but. Comparativement, la cyclisation de longs polypeptides ou des protéines reste encore peu exploitée, car leur production par les systèmes vivants est complexe. Etant donné la forte croissance du marché des longs peptides et des protéines thérapeutiques, il est essentiel de concevoir des méthodes qui permettent la synthèse totale parallélisée d'analogues cycliques. L'objectif de ce projet est de développer un tel procédé par assemblage séquentiel de segments peptidiques purifiés et déprotégés. Ce procédé est conçu pour permettre une auto-purification des protéines cycliques. Le procédé sera automatisé en adaptant un synthétiseur multiple disponible commercialement. Il sera utilisé pour identifier une protéine cyclique de moins de 100 acides aminés, capable de mimer les propriétés régénératrices du facteur de croissance des hépatocytes, qui est ligand du récepteur à tyrosine kinase MET. De tels agonistes puissants du récepteur MET ont un grand intérêt thérapeutique en médecine régénératrice, notamment pour prévenir l'hépatite fulminante, une application qui est visée dans ce projet.

Pour plus de renseignements sur notre activité: http://olegmelnyk.cnrs.fr

mots-clés : Synthèse chimique, protéine, cyclisation

compétences souhaitées : Master recherche en chimie organique, des biomolécules ou bioorganique