Ecole Doctorale Biologie Santé de Lille : bourses de thèse ouvertes à la mobilité

Ecole Doctorale BIOLOGIE SANTE de Lille
Allocations de Recherche "mobilité" - 2017-2018
sujet de thèse proposé par l'Unité de Recherche :
UMR8204-U1019 éQ. 01 (directeur : TOMAVO STANISLAS)

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Caractérisation fonctionnelle de la voie de sécrétion dépendante de Rab11A sur la virulence de Toxoplasma gondii
réf. -3IM/2017072
responsable : MARION SABRINA
courriel : sabrina.marion@pasteur-lille.fr
description du projet :
Les protéines des granules denses (GRA) représentent des facteurs de virulence essentiels assurant la survie du parasite intracellulaire Toxoplasma gondii. Ces protéines parasitaires sont sécrétées dans l'espace vacuolaire, ainsi que dans le cytoplasme de la cellule hôte et manipulent des voies de signalisation impliquées dans les réponses immunitaire et métabolique de l'hôte infecté. Les mécanismes moléculaires régulant la sécrétion dite « constitutive » des protéines GRA restent encore inexplorés. Nous avons récemment identifié la petite GTPase TgRab11A comme un facteur clé régulant l'exocytose des granules denses durant la réplication parasitaire et l'invasion de la cellule hôte. De plus, des expériences de protéomique ont permis de caractériser un réseau de partenaires interagissant avec TgRab11A, en particulier, des moteurs moléculaires qui pourraient réguler le transport et l'ancrage des vésicules Rab11A-positives à la surface du parasite. Le but de ce projet de thèse est de caractériser les mécanismes par lesquels ces nouveaux acteurs parasitaires encore inconnus, coopèrent avec Rab11A pour promouvoir la sécrétion de facteurs de virulence essentiels contenus dans les granules denses. Pour étudier cette question, des expériences de génétique réverse permettront de générer des parasites knock-out délétés pour les gènes d'intérêt, et l'imagerie en super-résolution ou sur parasites vivants permettra d'étudier leur rôle dans les évènements d'exocytose. L'impact de l'ablation de ces gènes sur l'activité d'invasion et de réplication des parasites sera examiné, ainsi que sur la capacité des parasites à disséminer et persister dans la souris infectée (formation de kystes latents dans le cerveau). Du côté de l'hôte, nous étudierons comment un défaut précoce de la voie de sécrétion Rab11A-dépendante modulent certaines voies de signalisation de la cellule infectée impliquées dans les mécanismes de défense cellulaire et qui sont connues pour être manipulées par le parasite pou

mots-clés : Toxplasma, facteurs de virulence, trafic intracellulaire, voie de sécrétion, réponses de l'hôte

compétences souhaitées : L'étudiant en thèse sélectionné devra faire preuve d'une grande motivation pour le projet proposé et d'une facilité à interagir et travailler avec d'autres équipes. Il devra également faire preuve d'une grande capacité d'organisation de son trav