Ecole Doctorale Biologie Santé de Lille : bourses de thèse ouvertes à la mobilité

Ecole Doctorale BIOLOGIE SANTE de Lille
Allocations de Recherche "mobilité" - 2017-2018
sujet de thèse proposé par l'Unité de Recherche :
INSERM U1011 éQ. 01 (directeur : STAELS BART)

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Rôle des récepteurs nucléaires Rev-erbα/β dans la régénération du muscle squelettique
réf. -CVM/2017071
responsable : DUEZ HELENE
courriel : Helene.Duez@pasteur-lille.fr
description du projet :

La régénération du muscle squelettique est un processus physiologique indispensable au maintien de la fonction musculaire en réponse à des dommages causés lors de blessures, ou au cours du vieillissement. Il nécessite une action coordonnée des cellules satellites, cellules souches du muscle squelettique, et des cellules immunitaires impliquées dans la phagocytose des débris cellulaires et la réparation tissulaire. Des changements métaboliques sont associés à l'activation des cellules satellites et également à l'action des cellules immunitaires mais les mécanismes moléculaires impliqués ne sont à ce jour pas identifiés. Les récepteurs nucléaires Rev-erbα et Rev-erbβ sont des facteurs de transcription qui agissent comme des modulateurs métaboliques. Récemment au laboratoire, nous avons démontré que Rev-erbα est indispensable à l'activité oxydative du muscle squelettique (Woldt et al, 2013). Par ailleurs, nos données indiquent que chez les souris déficientes totalement pour Rev-erbα, la régénération musculaire est affectée, avec une réduction de la taille des fibres régénérées mais également une persistance des cellules inflammatoires (macrophages et lymphocytes). D'autre part, nous avons observé que Rev-erbα et Rev-erbβ sont fortement exprimés dans les cellules satellites quiescentes et que leur expression diminue après activation. Nos résultats préliminaires suggèrent donc que les récepteurs nucléaires Rev-erbα et Rev-erbβ sont impliqués dans la régénération musculaire avec un rôle potentiel dans le métabolisme des cellules satellites mais également dans la composante inflammatoire.
Le projet que nous proposons consiste à étudier les effets de la délétion et/ou surexpression de Rev-erbα et Rev-erbβ sur le processus de régénération musculaire et de déterminer quels types cellulaires sont impactés (cellules satellites, cellules immunes). Nous déterminerons tout d'abord le rôle de Rev-erbα/β dans la fonction et la repro

mots-clés : muscle squelettique, récepteurs nucléaires, Rev-erbα/β, régénération musculaire, métabolisme

compétences souhaitées : culture cellules satellites oxygraphie (oroboros) histologie biologie moléculaire expérimentation animale