Ecole Doctorale Biologie Santé de Lille : bourses de thèse ouvertes à la mobilité

Ecole Doctorale BIOLOGIE SANTE de Lille
Allocations de Recherche "mobilité" - 2017-2018
sujet de thèse proposé par l'Unité de Recherche :
INSERM U1192 (directeur : SALZET MICHEL)

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Gliosome: de l'hétérogenité tumorale aux vésicules extracellulaires recherchées dans les biopsies liquides en vue d'une médecine personalisée
réf. -CAN/2017047
responsable : LEFEBVRE CHRISTOPHE / Co-encadrant : Maxence WISZTORSKI
courriel : christophe.lefebvre@univ-lille1.fr,maxence.wisztorski@univ-lille1.fr
description du projet :
L'un des problèmes majeur dans la thérapie du gliome est lié à son hétérogénéité ainsi qu'à la difficulté de son ciblage au sein du cerveau lié au passage de la barrière hémato-encéphalique. Trouver un moyen d'élucider ce que ces cellules produisent, sans les retirer de leur microenvironnement original, est l'objectif principal du projet. Notre hypothèse est que les vésicules extracellulaires (EV) sont le flux principal reflétant ce que les cellules tumorales sécrètent et ce que les cellules environnementales produisent en réponse. Sans endommager le cerveau, nous avons accès aux EV sécrétées par les glioblastomes (GBM) en les recherchant dans les fluides corporels. Une étude prospective "Gliomic" dont le CHRU Lille est promoteur sur 50 patients a déjà été menées. Les biopsies ainsi que les fluides corporels (LCR et Sang) des patients ont été collectées. Notre premier objectif sera la comparaison des signatures moléculaires des tumeurs aux EVs retrouvées dans les fluides corporels. Les technologies de OMICS seront utilisées comme celle de l'imagerie MALDI associée à la microprotéomique. Le deuxième objectif sera de caractériser le contenu moléculaire et le rôle physiopathologique des EVs dérivés de la masse tumorale primaire et des métastases dans le parenchyme du cerveau. En effet, nous voulons étudier l'intra-hétérogénéité fonctionnelle des EV dérivés de différentes parties de la tumeur. La corrélation entre les EV des cellules souches gliomales et celles issues de la microglie et des macrophages sera étudiée. Ces études permettront de caractériser l'hétérogénéité tumorale en utilisant les signatures moléculaires et l'impact fonctionnel des EV générés par les gliomes dans les fluides corporel par rapport à la caractérisation moléculaire des tissus. À partir des informations recueillies, le projet ouvrira la porte vers de la médecine personnalisée et un suivi des traitements par biopsie liquide.
téléchargez le projet :
  • EN DETAILS

  • mots-clés : Vesicules extracellulaires, Gliomes, Proteomique, Imagerie MALDI, Sang, LCR, Biopsie, Neurooncoimmunologie, Microglia cells, cellules soucges gliomales

    compétences souhaitées : Imagerie Maldi, Proteomique, EVs extraction, culture cellulaire, recherche translationelle,