Ecole Doctorale Biologie Santé de Lille : bourses de thèse ouvertes à la mobilité

Ecole Doctorale BIOLOGIE SANTE de Lille
Allocations de Recherche "mobilité" - 2017-2018
sujet de thèse proposé par l'Unité de Recherche :
UMR8204-U1019 éQ. 04 (directeur : PIED SYLVIANE)

version française english version

Avant de déposer votre dossier, vous devez vous assurer de remplir les conditions requises et impérativement prendre contact avec le responsable du sujet proposé.

Conditions réglementaires de candidature, pré-requis et procédures (cliquez ici)

Rôle des cellules astrocytaires du cerveau dans les réponses immunopathologiques conduisant au neuropaludisme
réf. -3IM/2017019
responsable : PIED SYLVIANE
courriel : sylviane.pied@pasteur-lille.fr
description du projet :
Le neuropaludisme, induit chez l'homme par une infection par le parasite protozoaire Plasmodium (P) falciparum, est une pathologie inflammatoire qui affecte le système nerveux central (SNC) et tue environ 400000 individus par an. Cette neuropathologie résulterait de la séquestration des parasites dans les capillaires cérébraux et de la migration sélective de lymphocytes T CD8 effecteurs dans le cerveau des individus sensibles. Cependant, le mécanisme d'action des lymphocytes T CD8 dans le cerveau reste inconnu. Nos récents travaux montrent l'implication des cellules gliales, astrocytes et microglies dans l'inflammation cérébrale ; leurs fonctions au cours du neuropaludisme restent à être élucider. Dans le modèle de neuropaludisme expérimental induit par P. berghei ANKA (PBA) chez les souris C57/Bl6 sensibles, nous avons récemment montré un passage de microvésicules parasitaires dans les cellules astrocytaires. Nous proposons comme projet de thèse d'étudier le rôle joué par ces microvesicules parasitaires et les astrocytes activés dans le neuropaludisme. Des approches d'imagerie, de protéomique et de métabolomique seront utilisées pour : 1) étudier les modalités de genèse, de transfert et le devenir des microvésicules parasitaires dans l'astrocyte (collaboration avec le Bioimaging Center Lille-Nord de France (BICeL), Institut Pasteur de Lille) ; 2) identifier et caractériser les composants des microvésicules parasitaires et des astrocytes stimulées par P. berghei ANKA (collaboration Plateforme P3M-Labex PARAFRAP, Institut Pasteur de Lille et le Drug Discovery Research Center (DDRC) – THSTI, New Delhi) ; 3) évaluer le rôle et la fonction des composants identifiés dans la réponse fonctionnelle des cellules gliales et des lymphocytes T CD8 migrant dans le cerveau au cours du neuropaludisme. En particulier, les fonctions de présentation antigènique et de régulation locale de la réponse inflammatoire seront examinées. Ce travail sera dans un second temps étendu à l'Homm

mots-clés : Cerebral malaria, astrocyte, plasmodium, inflammation, immunopathology

compétences souhaitées : Immunologie, culture cellulaire, imagerie, connaissance en biochimie, imagerie et biologie moleculaire