Ecole Doctorale Biologie Santé de Lille : bourses de thèse ouvertes à la mobilité

Ecole Doctorale BIOLOGIE SANTE de Lille
Allocations de Recherche "mobilité" - 2017-2018
sujet de thèse proposé par l'Unité de Recherche :
INSERM U1167 éQ. 02 (directeur : PINET FLORENCE)

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Modifications post-traductionnelles de la superoxyde dismutase 2 dans l'insuffisance cardiaque
réf. -CVM/2017018
responsable : PINET FLORENCE
courriel : florence.pinet@pasteur-lille.fr
description du projet :
L'infarctus du myocarde (IDM) et les maladies cardiovasculaires sont l'une des principales causes de mortalité dans les pays occidentaux, ce qui en fait un enjeu majeur de santé publique. Suite à un IDM, 30% des patients développent un remodelage ventriculaire gauche (VG) qui peut aboutir à une insuffisance cardiaque (IC). Des analyses protéomiques menées dans l'équipe du Dr F. Pinet dans un modèle expérimental d'IC chez le rat, ont permis d'identifier 17 protéines impliquées dans le stress oxydant et le métabolisme énergique, indispensable au bon fonctionnement du c½ur. Parmi elles, la protéine superoxyde dismutase 2 (SOD2), dont l'expression est significativement augmentée dans les VG IC comparés aux témoins, semble essentiel pour la régulation de ces mécanismes. Ce projet consiste à identifier les mécanismes de régulation de SOD2, notamment par la caractérisation des modifications post-traductionnelles. Nous nous intéresserons particulièrement à l'étude de l'acétylation de SOD2, qui l'inactive ainsi qu'à sa phosphorylation qui peut avoir un rôle activateur. L'expertise de l'équipe concernant l'étude des modifications post-traductionnelles nous permettra également d'étudier la O-GlcNAcylation de SOD2, une modification post-traductionnelle pouvant agir en balance de la phosphorylation afin de réguler l'activité d'une protéine. Nous quantifierons donc les modifications post-traductionnelles de SOD2 dans le VG de rats IC et dans deux modèles de cardiomyocytes hypertrophiés. Nous identifierons les enzymes impliquées dans ces modifications et caractériserons l'interaction de ces enzymes avec SOD2. Nous étudierons le rôle de ces modifications sur les principaux mécanismes impliqués dans le RVG post-IDM tel que l'hypertrophie, le métabolisme et le stress oxydant. Enfin, les régulateurs de SOD2 seront testés pour leur potentiel en tant que biomarqueurs. Ces résultats nous permettront d'avoir une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques de l'IC et de mett

mots-clés : Insuffisance cardiaque ; modifications post-traductionnelles ; cardiomyocytes ; stress oxydant ; respiration mitochondriale

compétences souhaitées : Specialité: maladies cardiovasculaires Méthodes: Cultures primaires de cardiomyocytes, biochimie, Biologie moléculaire Techniques: immunofluorescence, western blot, fractionnement cellulaire