Ecole Doctorale Biologie Santé de Lille : bourses de thèse ouvertes à la mobilité

Ecole Doctorale BIOLOGIE SANTE de Lille
Allocations de Recherche "mobilité" - 2017-2018
sujet de thèse proposé par l'Unité de Recherche :
INSERM U1172 éQ. 01 (directeur : BUEE LUC)

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Rôle d'une nouvelle forme tronquée de la protéine Tau dans la maladie d'Alzheimer
réf. -NEU/2017001
responsable : HAMDANE MALIKA
courriel : malika.hamdane@inserm.fr
description du projet :
Tau est une protéine centrale à des maladies neurodégénératives appelées Tauopathies comme la maladie d'Alzheimer. Dans ces pathologies, la protéine Tau est retrouvée agrégée dans les neurones en dégénérescence mais les processus conduisant à son agrégation ne sont pas encore élucidés. Des formes tronquées de la protéine Tau sont retrouvées dans le tissu cérébral des patients Alzheimer mais leur identité et leur rôle dans le processus physiopathologique restent encore à déterminer. Nous avons récemment identifié au sein de l'équipe une nouvelle forme tronquée possédant une modification post-traductionnelle qui n'a pas encore été décrite pour Tau. Nous avons développé des outils immunologiques spécifiques. Nos résultats dans des modèles expérimentaux et chez l'homme indiquent que cette forme modifiée de Tau est associée à la pathologie, suggérant ainsi que cette modification pourrait avoir un rôle dans la maladie. Sur la base de nos résultats originaux, le projet vise à étudier le rôle et la formation de cette forme modifiée de la protéine Tau dans le processus physiopathologique. Ceci se fera notamment en évaluant dans des modèles de souris sa capacité, soit à entraîner la pathologie soit à la potentialiser. Des études dans des modèles cellulaires permettront de préciser les mécanismes mis en jeu et la genèse de ce variant Tau.

mots-clés : Maladie d'Alzheimer, modifications post-traductionnelles et agrégation de Tau, dysfonction du neurone, modèles murins

compétences souhaitées : Bonnes connaissances de base sur les maladies neurodégénératives, notamment les Tauopathies, ainsi qu'une connaissance de l'anatomie du cerveau murin. Méthodologie : Techniques de base de Biologie cellulaire et moléculaire (culture de cellules, tra